–¿Qué premisas se tuvieron en cuenta para poner en marcha el BEAUTIFUL?
–La puesta en marcha de este estudio viene justificada, por un lado, por el mal pronóstico que presentan los pacientes con enfermedad coronaria y disfunción ventricular izquierda (DVI) y, por otro, por que la frecuencia cardíaca elevada también está asociada a un peor pronóstico. No en vano, el grado de disfunción ventricular es la variable predictora más importante de mal pronóstico dentro del conjunto general de la enfermedad cardiovascular. Por ese motivo, han sido muchos los estudios de investigación clínica y farmacológica que se han realizado con el objetivo de mejorar el pronóstico de este tipo de pacientes. El BEAUTIFUL se ha llevado a cabo en pacientes con enfermedad coronaria y DVI, lo que implica que la práctica totalidad de los participantes haya sufrido un infarto de miocardio, si no varios, que les ha producido esta mala contracción del ventrículo. De ahí el tipo de pacientes que se eligió en este estudio.
–¿Por qué ivabradina y no otro fármaco?
–Ivabradina es un fármaco que reduce la frecuencia cardíaca, una molécula nueva que no se engloba en ninguna de las familias farmacológicas que se emplean en la Cardiología. Es decir, no es ni un betabloqueante ni un calcioantagonista, por referir fármacos que también disminuyen la frecuencia cardíaca. Además, se trata de un fármaco que reduce exclusivamente esta frecuencia, ésto es, su actividad principal, por no decir única, es inducir un efecto cronotropo negativo. Todo ello sin alterar ninguna de las funciones cardíacas restantes, lo que no sucede con otros reductores de la frecuencia. Así, los betabloqueantes, además del efecto cronotropo negativo, presentan efectos secundarios no deseados: disminuyen la contractilidad cardíaca, actúan sobre el sistema neurológico y producen impotencia, etc. Por el contrario, ivabradina es muy específica y selectiva, y su efecto se limita a un grupo de células del nodo sinusal que actúan como el marcapasos natural y fisiológico del corazón al marcar la frecuencia. Por tanto, y al no tener otros efectos colaterales, ivabradina presenta una ventaja frente a los otros fármacos que reducen la frecuencia cardíaca, pero actúan también sobre otras dianas, caso de los betabloqueantes y de algunos calcioantagonistas.
–¿Cuál ha sido el diseño del estudio?
–El BEAUTIFUL es un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo. Los pacientes incluidos estaban tratados según la terapia estándar recomendada por las guías, pudiendo recibir aspirina y estatina para la aterosclerosis y betabloqueante y ARAII o IECA para el daño miocárdico y la DVI. Además, los del grupo ivabradina comenzaron con la toma de 2 dosis de 5 mg por día, que posteriormente sería optimizada, como ocurrió en la gran mayoría de los participantes, a 7,5 mg/2 veces al día, para lo que se requería la no presentación de una bradicardia importante. El período de seguimiento mínimo era de 18 meses, si bien podía extenderse hasta los 3 años. Las variables clínicas evaluadas como parámetros principales del estudio (endpoints) fueron la tasa de mortalidad y los índices de reinfarto y de ingreso hospitalario. Hasta un 90% de los participantes recibió la administración de betabloqueantes y se observó que la combinación de betabloqueantes con ivabradina es segura y bien tolerada.
–¿Qué características clínicas presentaba la población incluida en el estudio?
–El estudio fue llevado a cabo con casi 11.000 pacientes –83% varones y una media de edad de 65 años– que, por una parte, presentaban la enfermedad cardiovascular más prevalente, esto es, la aterosclerosis coronaria y, por otra, habían sufrido al menos un infarto de miocardio lo suficientemente importante como para reducir la fracción de eyección por debajo del 40% –una DVI moderada-grave–. De hecho, la fracción media se estableció en el 32%. El porcentaje de diabéticos, un tercio de la muestra, fue elevado, igual que el de síndrome metabólico, establecido en un 40%. En cuanto al resto de factores de riesgo, las cifras fueron similares a las de otras series: 50-60% de hipertensos, más del 50% con hiperlipidemia, etc.
–¿Cuántos países han participado?
–Han participado 781 centros de 33 países, la mayoría europeos. En España, participaron finalmente 27 centros que aportaron más de 300 pacientes, algo más de 40 en el caso específico de nuestro hospital.
–¿Cuál es la importancia clínica de las evidencias que derivan del BEAUTIFUL?
–Si se valida la hipótesis, se demostrará fehacientemente que la frecuencia cardíaca elevada es un factor de riesgo independiente para los pacientes coronarios y que su reducción exclusiva con Procoralan® mejora el pronóstico. Además, esto se daría en pacientes que ya están utilizando el tratamiento óptimo con el que contamos actualmente según las guías, por lo que el impacto a nivel de la práctica será tremendo. Existiría entonces un objetivo específico de reducir la frecuencia lo más posible hasta la barrera de los 60 lpm con Procoralan® en todos los pacientes con independencia del tratamiento que estén recibiendo. Los resultados se presentarán en septiembre en el congreso europeo de Cardiología.
